La Gibson ES-335 combine les caractéristiques des guitares Les Paul (corps plein) et ES-175 (caisse jazz). La conception semi-creuse améliore la résonance et réduit les risques de larsen avec une poutre centrale en érable massif. Cette poutre assure également une meilleure tenue des notes, offrant un meilleur sustain.
La caisse et la table de la ES-335 sont en bois laminé, dont la composition a changé au fil des ans. Le choix du bois, comme l’érable et l’épicéa, est essentiel pour la qualité sonore de cet instrument. Les ouïes en forme de « f » ressemblent à celles d'un violon. Elles contribuent à donner à cette guitare une apparence classique et aident à la diffusion du son.
Le manche en acajou, collé à la caisse, offre une stabilité et une durabilité exceptionnelles. La touche en palissandre, avec ses 22 frettes et ses repères incrustés, garantit un vrai confort de jeu. Le diapason de 24¾ pouces de Gibson offre un son équilibré et une bonne tension des cordes.
Les six mécaniques Kluson de type vintage, montées à l'origine permettaient un accordage fiable, malgré leur mécanisme simple. Sur certains modèles, elle furent ensuite remplacées par des mécaniques à bain d'huile de la marque Grover, réputées pour leur précision.